Pikaajaline säilitamine kõlab biostaasi kõige lihtsama osana. Kui patsient on jahutatud krüogeense temperatuurini, lõpeb vahetu bioloogiline kahjustusprotsess.
Edasi tuleb tagada, et patsient ei soojeneks, tema identiteet ja dokumentatsioon säiliksid, rahastus oleks olemas ning vastutav institutsioon püsiks tegevuses määramata aja.
Usaldusväärne säilitussüsteem vajab seetõttu enamat kui külma anumat. Selleks on vaja rajatist, töökorraldust, kapitali, juhtimisstruktuuri ja lahendusi, mis tagavad tegevuse järjepidevuse ka töötajate ja ettevõtete vahetumisel.
.png)
Rajatis kuulub European Biostasis Foundationile
Tomorrow.bio ei omanda hoonet, kus tema patsiente säilitatakse.
European Biostasis Foundation ehk EBF on Šveitsi mittetulunduslik sihtasutus, mis asub Zürichi kantonis Rafzis.
EBF omab rajatist ja haldab seda. Sihtasutusele kuuluvad ka hoone ja selle alune maa, mistõttu ei sõltu ta üürileandjast.
Hoone valmis 2022. aasta märtsis. Selles on kiirabigaraaž, meditsiiniosakond, laboratoorium, kuvamistaristu, kontoriruumid ja suur säilitushall.
Tomorrow.bio avaldatud organisatsioonilise struktuuri järgi hoitakse patsiente rajatise maa-aluses raudbetoonkonstruktsiooniga osas avaldatud organisatsioonilisest struktuurist.
EBF ei ole pelgalt säilitusrajatise haldaja. Selle põhikirjaline eesmärk hõlmab biostaasialast teadustööd, arendust, rakendamist, haridust, koe- ja organisäilitust, molekulaartehnoloogiat ja rakkude taastamise tehnoloogiat.
Kolm organisatsiooni, kolm erinevat ebaõnnestumisviisi
Süsteemis on lahutatud kiiresti muutuv kommertslik krüopreservatsiooniteenus ning patsientide pikaajaline hooldus ja säilitamine.
Tomorrow Biostasis GmbH
Tomorrow.bio korraldab liikmesust, valveteenust, stabiliseerimist, krüoprotektiivset perfusiooni ja transporti Šveitsi.
Tegemist on Saksamaal registreeritud tegevettevõttega. Selle töö eeldab personali, sõidukeid, meditsiiniseadmeid ja võimet muuta protseduure vastavalt uutele teadmistele.
Patient Care Foundation
Šveitsi Patient Care Foundation, lühendatult PCF, on iga krüopreserveeritud patsiendi ning tema jätkuhoolduseks eraldatud kapitali õiguslik hoidja.
PCF sõlmib EBF-iga lepingu patsiendi pikaajaliseks säilitamiseks. Nii on patsiendi säilitamiseks ette nähtud vara eraldatud tegevettevõttest, mis tegeleb uute juhtumitega.
European Biostasis Foundation
EBF omab füüsilist rajatist, haldab krüogeenset infrastruktuuri, pakub patsientide säilitamist ja tegeleb teadustööga.
Selline eraldatus on oluline, sest teenusepakkuja omanikud, strateegia või majanduslik olukord võivad muutuda, ilma et säilitusrajatis või patsiendihoolduseks mõeldud vara automaatselt teise omaniku kätte läheks.
See vähendab omavahel seotud riske. See ei muuda ühtki institutsiooni eksimatuks ega igaveseks.
Miks valiti Rafz
Pikaajalise taristu asukohta ei tohi valida üksnes praeguse mugavuse järgi. Asukohta valides tuleb arvestada ka riskidega, mis on ühe aasta vaates vähetõenäolised, kuid muutuvad aastakümnete jooksul oluliseks.
EBF-i rajatise hindamine arvestas juurdepääsu, turvalisust, laiendatavust, geoloogiat ja pikaajalist stabiilsust.
Rafz asub Saksamaa piiri lähedal ja sinna on maantee- ja raudteeühendus. Zürichi lennujaam jääb umbes 30 kuni 40 minuti kaugusele.
See on oluline nii patsientide vastuvõtmiseks kui ka ehitustööde tegemiseks. Samuti pääsevad töötajad, seadmed, teenuseosutajad ja vedellämmastiku tarnijad rajatisse ilma erilise transporditaristuta.
EBF-i andmetel paikneb krunt lähedal asuvatest veekogudest kõrgemal, selle aluspõhjas on vett hästi läbilaskev kruus ning põhjavesi asub mitmekümne meetri sügavusel.
Zürichi kantonis on maavärinaoht suhteliselt väike. EBF märgib ka, et lähedal ei asu tuumaelektrijaama ning kohalik kuritegevustase on madal.
Need tegurid vähendavad üksikuid riske. Nullriski asukohta need ei loo, sest sellist paika ei ole olemas.
Mis toimub, kui patsient jõuab Rafzi
Patsiendi toomine rajatisse on osa katkematust hooldusprotsessist, mitte tavapärane transport.
Tavapärase plaanilise juhtumi korral jõuab patsient rajatisse pärast välitingimustes tehtud krüoprotektiivset perfusiooni ja kuivjääl transportimist. Teistsuguste tingimuste korral võib säilitusprotokoll erineda.
Iga üleandmise käigus tuleb tagada, et patsiendi identiteet, dokumentatsioon ja juhtumiandmed jääksid omavahel õigesti seotuks.
Rajatises jahutatakse patsienti arvutijuhtimisega umbes -80 °C juurest vedellämmastiku temperatuurini.
Mitmed termopaarid mõõdavad patsiendi sisetemperatuuri, samal ajal kui juhtimissüsteem reguleerib ümbritseva keskkonna temperatuuri.
Jahutusprotokollis läbitakse klaasistumisvahemik kiiresti, seejärel hoitakse temperatuuri kindlal tasemel ning jahutamist jätkatakse kiirusega umbes 1 °C tunnis kuni temperatuurini -196 °C.
Pärast jahutamist teeb Tomorrow.bio standardiseeritud CT-uuringu ning patsient on selle ajal vedellämmastikku sukeldatud.
Skaneering võimaldab hinnata krüoprotektandi jaotumist ning tuvastada enne lõplikku paigutamist jääd, suuri lõhesid, gaasi ja muid makroskoopilisi muutusi.
Täielik temperatuuriandmestik ja skaneering lisatakse juhtumi kvaliteedihinnangusse.
Rajatise toimimine: lämmastik, jälgimine ja hooldus
Dewari anumat ei piisa täita vaid üks kord.
Töötajad peavad jälgima lämmastikutaset, täitmiste ajalugu, temperatuuri, anuma seisukorda, patsiendi asendit ning kõiki hoolduse üleandmisega seotud tegevusi.
Nõuetekohane dokumentatsioon peab hõlmama ka häireid, ülevaatusi, hooldustöid, sensorite kalibreerimist ja kõrvalekaldeid tavapärastest töötingimustest.
Vedellämmastikuga töötamisel kaasnevad töökeskkonna ohud. Aurustuv lämmastik tõrjub hapniku välja, mistõttu ventilatsioon, hapnikusisalduse jälgimine ja juurdepääsu kontroll on igas töötavas krüogeenrajatises põhilised ohutusnõuded.
Dewari anumate käitlemine on omaette insenertehniline ülesanne. Need anumad koos sisuga on rasked ja kõrged ning nende teisaldamine nõuab erilahendusi.
EBF-i 2024. aasta tegevusaruandes kirjeldatakse uut kraanasüsteemi, automaatse lämmastikutäitmise laiendamist, täiendavaid Dewari anumaid ja rajatise sisemisi uuendusi.
Need täiustused näitavad, et säilitustaristut arendatakse järk-järgult: mahutavus suureneb, käitlemine muutub lihtsamaks ja süsteeme täiendatakse.
EBF on paigaldanud ka 10 000-liitrise õue paigaldatud vedellämmastikumahuti. See tagab kohapealse suuremahulise varu patsientide säilitamiseks ja Dewari anumate rutiinseks täitmiseks.
Automaatne täitmissüsteem mõõdab lämmastikutaset ja lisab vedellämmastikku, ilma et oleks vaja oodata käsitsi tehtavat täitmisringi.
See vähendab igapäevast töökoormust ja tõenäosust, et tavapärane ajakava katkestus muutub probleemiks.
Automaatikas on osi, mis võivad samuti rikki minna: sensorid, ventiilid, kontrollerid, pumbad, toitesüsteem ja tarkvara.
Seetõttu peab töökindel lahendus sisaldama järelevalvet, häiresüsteeme ja käsitsi täitmise võimalust. Automaatika peaks kiirendama reageerimist, mitte muutuma anuma täitmise ainsaks võimaluseks.
EBF avaldab teavet automaatse täitmissüsteemi laiendamise kohta. Selle avalikel lehtedel ei kirjeldata täielikult üksikasjalikke varusüsteemide ja häirete spetsifikatsioone.
See vahe on oluline. Dokumenteeritud uuendus tõendab võimekust, kuid ei tõenda kõigi avaldamata kaitsemeetmete olemasolu.
Elektritoitest sõltumatusel on täpne tähendus
Sageli öeldakse, et vedellämmastikuga säilitamine ei vaja elektrit. Soojusfüüsika seisukohalt on see üldjoontes tõsi.
See ei tähenda, et rajatisel ei oleks elektrisüsteeme või et töö võiks lõputult jätkuda ilma personali ja varustuseta.
Pikaajaline piirkondlik katkestus võib mõjutada häiresüsteeme, sidevahendeid, tarneid, juurdepääsu või seadmeid, mida kasutatakse lämmastiku ülekandmiseks.
Täpsem on öelda nii: elektrivõrgu katkestus ei peata säilitusanumate jahutust samal viisil nagu elektrisügavkülmiku puhul.
Lämmastikuvaru ja Dewari anuma võime hoida temperatuuri annavad aega reageerimiseks. Selle aja jooksul peab asutus taastama tavapärase töökorra.
EBF on ühtlasi teadusrajatis
Säilitamine ja teadustöö toimuvad samas kohas, sest patsientide säilitamine ja säilitusmeetodite täiustamine on omavahel seotud ülesanded.
2024. aastal teatas EBF, et viis läbi täieliku kehaskaneerimise krüogeensel temperatuuril ja laiendas sisemist analüüsivõimekust.
EBF-i 2023. aasta tegevusaruanne kirjeldas toetust vere-aju barjääri uuringutele, keskmisel temperatuuril säilitamisele ja mahulisele ultrahelisoojendamisele.
Meditsiiniosakond ja laboratoorium võimaldavad seadmeid arendada ja valideerida ning juhtumite kvaliteeti hinnata vahetult säilitustaristu kõrval.
See ei tähenda, et patsientidega võiks teha katseid. Igasugune proovide võtmine või sekkumine eeldab asjakohast lepingut ja nõusolekut ning peab vastama institutsioonilisele otsustusprotsessile.
Ühise asukoha väärtus seisneb võimaluses õppida praktilisest tööst: juhtumites ilmnenud piirangud võivad suunata teadustööd ning valideeritud uurimistulemused võivad hiljem protseduure täiustada.
Miks CT-uuring peab toimuma säilitusrajatises
Lõpliku säilitustemperatuurini jahutatud patsiendi skaneerimine annab teistsugust teavet kui välitingimustes kogutud perfusiooniandmed.
Rõhk, voolukiirus ja murdumisnäitaja annavad teavet perfusiooniprotsessi kulgemise kohta. CT-uuring vaatab, milline jaotumine tekkis patsiendi sees.
Tomorrow.bio standardiseerib skaneeringud, skaneerides iga patsienti vedellämmastikku sukeldatuna temperatuuril umbes -196 °C.
Ühtlane temperatuur kõrvaldab ühe olulise segava teguri, kui juhtumeid võrreldakse tihedusandmete põhjal.
CT-uuring ei võimalda siiski eristada rakumembraane ega sünapseid. Tegu on kogu keha hõlmava makroskoopilise uuringuga, mis täiendab nõusoleku alusel võetud elektronmikroskoopilisi proove.
Seetõttu ei ole kuvamistaristu pelgalt kõrvaline meditsiiniseade. See võimaldab osa protseduuri käigus kogutud andmetest siduda hilisema kvaliteedihindamisega.
Rahastuse ülesehitus
Füüsilisest stabiilsusest ei piisa, kui puuduvad vahendid lämmastiku, personali, kindlustuse, hoolduse ja tulevaste seadmete asendamise eest tasumiseks.
Tomorrow.bio mudel suunab patsiendihoolduseks mõeldud kapitali PCF-ile, selle asemel et paluda lähedastel tasuda korduvaid säilitusarveid.
PCF investeerib ja haldab seda kapitali, sõlmib lepingu EBF-iga ning tasub jätkuva säilitamise eest.
See eraldab tegevusettevõtte tulud varadest, mis on mõeldud toetama juba krüostaasis olevaid inimesi.
Šveitsi raamatupidamisseadus kohustab nii PCF-i kui ka EBF-i koostama iga-aastase finantsaruande. Mõlemad sihtasutused avaldavad need aruanded igal aastal.
See võimaldab liikmetel ja sõltumatutel hindajatel jälgida sihtasutuste varasid, kohustusi, tulusid, kulusid ja finantsseisu muutumist aja jooksul.
Mudeli toimimine sõltub pika aja jooksul investeeringute tootlusest, kuludest ja institutsioonide toimimise korrast. Need eeldused nõuavad konservatiivset juhtimist ja korrapärast ülevaatust.
Ükski praegune institutsioon ei suuda empiiriliselt tõestada, et tema rahastus püsib toimivana sajandeid. Ta saab avaldada oma eeldused ja vähendada ilmset ohtu, et raha suunatakse mujale.
Mida annab Šveitsi sihtasutusõigus
EBF on asutatud Šveitsi tsiviilkoodeksi artikli 80 ja sellele järgnevate sätete alusel.
Selle avaldatud põhikiri seob varad mittetulundusliku eesmärgiga ja nõuab hoolikat, hajutatud varahaldust.
Nõutav on sõltumatute audiitorite kaasamine. Juhatus esitab iga-aastased aruanded, auditiaruande ja tegevusaruande Šveitsi järelevalveasutusele.
Kui EBF likvideeritakse, tuleb allesjäänud varad üle anda ühele või mitmele Šveitsi maksuvabastusega organisatsioonile, mille eesmärk on sama või sarnane.
Varad ei saa naaseda asutajate juurde.
EBF-i organisatsioonilised eeskirjad määravad hääleõiguse piirmäärad, huvide konflikti reeglid, finantsvolitused, koosolekute nõuded ja aruandluskohustused.
Need reeglid muudavad eesmärgist kõrvalekaldumise ja eraisikute kasuks vara väljaviimise raskemaks. Need ei kõrvalda kõiki juhtimisriske ega taga, et tulevased otsustajad tegutsevad õigesti.
Mis juhtub, kui Tomorrow.bio kaob
Tegevusettevõtte kadumine oleks tõsine probleem tulevase valveteenuse ja uute protseduuride jaoks. See ei tähendaks, et EBF-i hoone, Dewari anumad või sihtasutus lakkaksid olemast.
Olemasolevate patsientide säilitamise eest vastutavad eraldiseisvad PCF-i ja EBF-i struktuurid. Nende säilitamiseks ette nähtud vara ja säilituslepingud ei kuulu Tomorrow Biostasis GmbH tavapäraste varade hulka.
Praktiline vastupidavus tuleneb sellest eraldatusest, mitte eeldusest, et praegune ettevõte jääb muutumatuna igavesti.
Edu eeldaks siiski, et PCF ja EBF suudavad hoida personali, tarnijaid, dokumentatsiooni ja pädevat juhtimist.
Põhjalikuma institutsioonilise analüüsi leiab artiklist „Mis juhtub, kui Tomorrow.bio lõpetab tegevuse?”
Mida on täna võimalik kontrollida
Sajandite pikkust toimimist ei saa praegu kontrollida. Küll aga saab kontrollida praegust ülesehitust ja tegevust.
EBF avaldab oma põhikirja, organisatsioonilised eeskirjad, juhatuse struktuuri, tegevusaruanded ja finantsauditi aruanded. PCF avaldab samuti oma iga-aastased finantsaruanded.
Rajatiste veebileht kajastab asukohta, ehitust, omandisuhteid ja siseruumide jaotust. Aastaaruanded kajastavad säilitustegevust, infrastruktuuri lisandusi ja toetatud teadustööd.
Tomorrow.bio avaldab oma organisatsioonilise struktuuri, protseduuride kirjeldused ja valitud juhtumite kvaliteediandmed.
Need tõendid ei taga institutsiooni püsimist lõputult. Need võimaldavad lugejal eristada toimivat institutsiooni, mille taristut saab kontrollida, tühjast lubadusest, millel puudub toimiv alus.
Ausalt öeldes: pikaajaline väide
Temperatuuril -196 °C peaksid olulised bioloogilised protsessid kulgema äärmiselt aeglaselt. See muudab pikaajalise säilitamise füüsikaliselt usutavaks.
Raskem on hinnata institutsionaalset ebakindlust: kas inimesed, rahastus, tarneahelad ja juhtimine suudavad seda seisundit pikaajaliselt hoida.
EBF läheneb probleemile passiivse krüogeense säilitamise, oma taristu, eraldiseisva patsiendihoolduse rahastuse, Šveitsi sihtasutuse juhtimismudeli, avaldatud aruandluse ja jätkuva tehnilise arenduse abil.
See on tõsiseltvõetav lahendus ülesandele, mille ajahorisont on väga pikk. See ei taga teaduslikult ei taaselustamist ega institutsiooni püsimist.
Kokkuvõtvalt: pikaajaline säilitamine ühendab passiivse vedellämmastikuga jahutamise jälgimise, dokumentatsiooni, rahastuse, juhtimise ja koolitatud personaliga. Külm on passiivne, kuid seda ümbritsev institutsioon vajab pidevat haldamist.
Uurige seda praktilist tööriista
Kasutage interaktiivset tööriista, et uurida selles artiklis käsitletud küsimust.
Interaktiivse tööriista laadimine...
Loe lisaks